導讀：1月30日，21記者從多個(gè)交叉信源得到(dào)證實，多地(dì / de)多個(gè)醫院都出(chū)現了(le／liǎo)“漏檢”情況，多位臨床醫生也(yě)對試劑盒準确性提出(chū)疑問。
盡管“漏檢”屬于(yú)小概率事件，但保證試劑盒結果的(de)高準确性仍對疫情防控有重大(dà)意義。
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來(lái) 源丨21世紀經濟報道(dào)（ID：jjbd21）、21新健康（Healthnews21）
記 者丨唐唯珂
編 輯丨李欣夷
圖片來(lái)源 / 圖蟲創
據1月30日《人(rén)民日報》報道(dào)，天津一(yī / yì ／yí)例新型冠狀病毒患者在(zài)1月25日、1月28日共進行了(le／liǎo)三次核酸檢測，都爲(wéi / wèi)陰性，但是(shì)在(zài)1月30日的(de)第四次檢測中呈陽性。
目前尚不(bù)清楚該病例是(shì)否由于(yú)收集、處理、運輸或保存不(bù)當等原因導緻陰性結果。而(ér)新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒中在(zài)“檢測方法的(de)局限性”中，也(yě)寫明多種因素可導緻出(chū)現假陽、假陰。
1月30日，21記者從多個(gè)交叉信源得到(dào)證實，不(bù)僅天津，多地(dì / de)多個(gè)醫院都出(chū)現了(le／liǎo)類似的(de)“漏檢”情況，多位臨床醫生也(yě)對試劑盒準确性提出(chū)疑問。盡管“漏檢”屬于(yú)小概率事件，但保證試劑盒結果的(de)高準确性仍對疫情防控有重大(dà)意義。
爲(wéi / wèi)何會出(chū)現漏檢情況？
“抗擊疫情的(de)矛盾點，第一(yī / yì ／yí)輪挑戰在(zài)于(yú)試劑盒的(de)産能不(bù)足、不(bù)規範與疑似病例過多。這(zhè)點通過藥監局快速審批，正在(zài)逐步緩解。但第二輪矛盾馬上(shàng)來(lái)了(le／liǎo)，就(jiù)是(shì)大(dà)量試劑盒魚龍混雜的(de)質量問題以(yǐ)及誇大(dà)宣傳、一(yī / yì ／yí)味追求檢測速度，可能帶來(lái)的(de)漏檢和(hé / huò)錯檢問題。而(ér)且，這(zhè)實際上(shàng)已經發生了(le／liǎo)。”華南某體外檢測業内人(rén)士對21記者表示。
誇大(dà)宣傳的(de)“試劑盒們”
1月26日晚間，國(guó)家藥品監督管理局啓動應急審批程序，僅4天就(jiù)批準了(le／liǎo)四家公司四個(gè)試劑盒産品，用于(yú)緊急應對此次武漢新型肺炎疫情。
檢測試劑盒作爲(wéi / wèi)三類醫療器械，一(yī / yì ／yí)般情況下需臨床試驗後、由國(guó)家藥監局審批方可正式上(shàng)市，獲得挂網招采機會，并進入院内銷售，這(zhè)需要(yào / yāo)耗費以(yǐ)年爲(wéi / wèi)單位的(de)時(shí)間。而(ér)此次國(guó)家藥監局開設綠色通道(dào)，極大(dà)縮減了(le／liǎo)審批流程。
但是(shì)試劑盒火速獲批之(zhī)後，帶來(lái)的(de)問題是(shì)産品的(de)“魚龍混雜”，誇大(dà)宣傳則成爲(wéi / wèi)第一(yī / yì ／yí)個(gè)信号。
1月28日，國(guó)家藥監局批準聖湘生物科技的(de)新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒。據其宣傳，這(zhè)款試劑盒能實現30分鍾出(chū)結果。且根據新華社消息，該試劑盒能實現一(yī / yì ／yí)人(rén)一(yī / yì ／yí)機一(yī / yì ／yí)日檢測樣本量高達1000人(rén)以(yǐ)上(shàng)的(de)檢測。
但業内普遍認同的(de)是(shì)，目前，已經投入使用的(de)試劑盒需要(yào / yāo)依賴相關PCR實驗室及相關儀器，最快也(yě)需要(yào / yāo)幾個(gè)小時(shí)才能得出(chū)結果，動辄十幾分鍾出(chū)結果的(de)試劑盒是(shì)否真的(de)可信？
華大(dà)基因獲批的(de)試劑盒，受訪者供圖
無獨有偶，1月29日，紹興同創醫療器械有限公司宣布研制出(chū)可以(yǐ)快速篩查冠狀病毒的(de)篩查檢測試紙（膠體金法），可十分鍾出(chū)結果。該消息一(yī / yì ／yí)經傳出(chū)，便有人(rén)質疑膠體金法用于(yú)檢測是(shì)否會造成假陽性率、假陰性率奇高的(de)問題。
華南某試劑盒上(shàng)遊企業負責人(rén)向21新健康記者表示：“分子(zǐ)診斷靈敏度較高，通常不(bù)會出(chū)現漏檢情況，但根據此前人(rén)民日報報道(dào)天津的(de)情況以(yǐ)及部分醫院發現患者發熱後檢測幾次才呈陽性的(de)現象，不(bù)排除是(shì)試劑盒準确性存疑的(de)可能。
“目前疫情嚴重，試劑研發的(de)推進非常緊迫，很多企業在(zài)開發中拿不(bù)到(dào)臨床樣本，無法做标準，靈敏度調試可能做得不(bù)夠充分。此外，現在(zài)缺乏臨床數據是(shì)很普遍的(de)，不(bù)隻是(shì)靈敏度問題，特異性可能也(yě)存在(zài)風險，各家試劑性能的(de)差别是(shì)一(yī / yì ／yí)定有的(de)。”
準确性博弈：靈敏性、特異性跷跷闆
何謂靈敏性和(hé / huò)特異性？
靈敏性即爲(wéi / wèi)真陽性率，也(yě)即準确檢測出(chū)相應病人(rén)的(de)概率（可以(yǐ)理解爲(wéi / wèi)新型冠狀病毒疑似患者是(shì)否真的(de)确診爲(wéi / wèi)患者）；
而(ér)特異性即爲(wéi / wèi)真陰性率，就(jiù)是(shì)指正确排除被檢測者攜帶相應病毒的(de)概率（可以(yǐ)理解爲(wéi / wèi)非新型冠狀病毒疑似患者是(shì)否爲(wéi / wèi)真的(de)可以(yǐ)排除）。
事實上(shàng)對于(yú)檢測試劑盒來(lái)說(shuō)，靈敏性和(hé / huò)特異性的(de)關系如同跷跷闆，高敏感性與高特異性不(bù)可兼得：高敏感性則低特異性，高特異性則低敏感性。
随着檢測試劑靈敏度的(de)提高，其漏診率會随之(zhī)降低，但誤診率會上(shàng)升。也(yě)就(jiù)是(shì)說(shuō)，靈敏性高的(de)檢測方法，能更準确地(dì / de)識别出(chū)患有所檢測疾病的(de)患者，但也(yě)更可能出(chū)現誤診的(de)情況。
靈敏性和(hé / huò)特異性是(shì)天然矛盾的(de)，一(yī / yì ／yí)種檢測試劑盒的(de)靈敏度高，則其特異性相應地(dì / de)較低，反之(zhī)亦然。
然而(ér)據《健康時(shí)報》報道(dào)，中國(guó)疾病預防中心病毒病預防控制所官網1月29日發布最新信息顯示，其研制新型冠狀病毒(2019-nCoV)核酸等溫擴增快速檢測試劑盒，可在(zài)8-15分鍾内出(chū)結果，極大(dà)縮短檢測時(shí)間，配套等溫擴增儀器可自動判讀結果。并稱其試劑盒通過病毒病所新型冠狀病毒盲樣考核标本盤驗證，和(hé / huò)商業化的(de)熒光定量PCR試劑盒比較，成本價格較低、靈敏度和(hé / huò)特異性均爲(wéi / wèi)100%。
這(zhè)句“靈敏性和(hé / huò)特異性均爲(wéi / wèi)100%”投下了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)片疑問的(de)陰雲，何種技術使其能夠突破自然的(de)公理？
此外，一(yī / yì ／yí)位檢測行業工作人(rén)員對21新健康記者表示：
“我了(le／liǎo)解的(de)情況是(shì)，聖湘被批準的(de)同樣是(shì)常規rtpcr試劑盒，但他(tā)們宣傳能30分鍾快速診斷，與批件嚴重不(bù)符。聖湘所批件适用機型，根據報道(dào)是(shì)使用常規熒光定量pcr儀，整體需要(yào / yāo)時(shí)間2小時(shí)左右，與常規的(de)pcr試劑沒有區别，即需要(yào / yāo)普通熒光定量耗材。”
目前聖湘主推的(de)分子(zǐ)檢測技術診斷POCT技術平台，屬于(yú)毛細管熒光定量模式，需要(yào / yāo)特制的(de)毛細管耗材，而(ér)其宣稱30分鍾出(chū)檢測結果，卻沒有提及整個(gè)反應時(shí)間。
“Real-time PCR最大(dà)的(de)特點就(jiù)是(shì)實時(shí)，樣本檢測時(shí)間與樣本濃度相關。理論上(shàng)，目前常規的(de)熒光定量PCR隻要(yào / yāo)樣本濃度夠高，也(yě)可實現30分鍾出(chū)結果，如果逆轉錄時(shí)間短，可能會更短。但是(shì)這(zhè)樣追求速度的(de)同時(shí)，會造成效率的(de)下降，也(yě)就(jiù)是(shì)低濃度樣本漏檢。目前疫情嚴重，無症狀者或輕症者體内濃度低，如果一(yī / yì ／yí)味追求反應快，漏檢率就(jiù)很高了(le／liǎo)。”前述工作人(rén)員補充道(dào)。
确診之(zhī)難，難在(zài)實驗室資源
目前已研發出(chū)來(lái)的(de)新型冠狀病毒檢測試劑盒，主要(yào / yāo)是(shì)PCR（聚合酶鏈式反應）試劑盒，其對檢測環境和(hé / huò)設備都有着較高要(yào / yāo)求。下放到(dào)各級醫院難，一(yī / yì ／yí)是(shì)因爲(wéi / wèi)試劑需要(yào / yāo)在(zài)儀器上(shàng)使用，不(bù)是(shì)所有地(dì / de)方醫院都有儀器；二是(shì)使用這(zhè)類試劑需要(yào / yāo)培訓，人(rén)員素質的(de)問題也(yě)會限制其使用。
目前，需要(yào / yāo)有專門的(de)實驗室分區，來(lái)分别完成試劑配制、樣品處理、核酸擴增及産物分析四個(gè)實驗過程，才能保證檢測結果的(de)準确性和(hé / huò)有效性。
這(zhè)種實驗室并不(bù)算普及，基層醫院一(yī / yì ／yí)般沒有，隻有具備一(yī / yì ／yí)定規模的(de)醫院、疾控中心和(hé / huò)研發機構才會建設符合條件的(de)實驗室。同時(shí)，因爲(wéi / wèi)PCR過程易受污染，對于(yú)檢測人(rén)員的(de)操作也(yě)有一(yī / yì ／yí)定要(yào / yāo)求。
試劑盒生産商在(zài)箱子(zǐ)上(shàng)貼上(shàng)“支援武漢”字樣，圖源：上(shàng)觀新聞
根據長江日報報道(dào)，武漢已經下沉試劑盒到(dào)指定武漢市金銀潭醫院、武漢市肺科醫院、華中科技大(dà)學附屬同濟醫院、華中科技大(dà)學附屬協和(hé / huò)醫院、湖北省人(rén)民醫院、武漢大(dà)學中南醫院、武漢市第一(yī / yì ／yí)醫院、武漢市中心醫院、武漢市第三醫院、武漢市疾病預防控制中心等10家機構，開展新型冠狀病毒核酸檢測。
28日開始，武漢市指定的(de)檢測機構還增加了(le／liǎo)8家，包括武漢市武昌醫院、江漢區疾控中心、硚口區疾控中心、蔡甸區疾控中心、江夏區疾控中心、黃陂區疾控中心、中科院武漢病毒所、華大(dà)生物科技（武漢）有限公司。
檢測行業人(rén)士說(shuō)道(dào)：
“保證火線獲批且進入臨床的(de)試劑盒質量，基層疾控中心和(hé / huò)一(yī / yì ／yí)些基層醫院的(de)實驗室設備，以(yǐ)及确保檢測人(rén)員的(de)技術水平，才是(shì)解決目前确診之(zhī)困的(de)關鍵。”
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